近期,国家纳米科学中心与国家癌症中心研究者共同设计出了多重增敏食管癌放疗的石墨炔-氧化铈-miR181a纳米体系(Nano-miR181a)。miR181a不仅可以预测放疗疗效,还能通过抑制靶蛋白RAD17表达,促进DNA损伤诱导的细胞凋亡,增强食管癌放疗疗效。
手术联合放化疗是临床食管癌治疗的常规方案,然而放化疗抵抗也是临床治疗失败的主要原因。放疗抵抗的产生是一个多因素、多基因与多种机制交互作用的复杂过程,与DNA损伤修复、肿瘤乏氧、肿瘤细胞干性、肿瘤代谢及肿瘤微环境等密切相关。因此,迫切需要探寻预测放疗疗效的液体标志物及潜在的治疗靶点,探索克服食管癌放疗抵抗的新策略,为实现个体化的精准治疗提供新的治疗模式和策略。
为此,国家癌症中心研究者及其他相关研究者便制造出了多重增敏食管癌放疗的石墨炔-氧化铈-miR181a纳米体系。
而为了进一步克服食管癌放疗抵抗,研究者选择新型的二维碳材料石墨炔(GDY)为载体,利用GDY较大的比表面积锚定氧化铈纳米颗粒(CeO2 NPs),降低CeO2 NPs的聚集,获得具有优异过氧化氢酶活性的GDY-CeO2纳米复合物;通过炔键和金属原子之间的相互作用稳定CeO2 NPs;利用电荷转移促进催化反应,高效地分解酸性肿瘤微环境中的内源性过氧化氢产生大量氧气,缓解肿瘤组织乏氧。同时,作为铈元素可以增强细胞内辐射能的沉积,促进DNA损伤,实现食管癌放疗增敏。
经过上述内容的介绍,miR181a可以作为预测食管癌放疗疗效的液体标志物与新的治疗靶点;Nano-miR181a通过纳米催化治疗、增强细胞内辐射能沉积和miRNA药物调控肿瘤微环境多重增敏提高食管癌放疗疗效,为食管癌临床治疗提供新的模式。